Dendritik hücreler

Dendritik Hücreler

Dendritik hücreler (DH), doğal bağışıklık sistemi ile adaptif bağışıklık sistemi arasında kritik bir köprü görevi gören, oldukça uzmanlaşmış antijen sunan hücreler (APH) sınıfıdır. Adlarını, hücre gövdesinden uzanan çok sayıda dallanmış uzantıdan, yani dendritlerden alırlar. Bu dendritler, çevredeki dokulardan antijen toplama yeteneklerini artırır. DH'ler, bağışıklık yanıtının başlatılmasında ve düzenlenmesinde hayati bir role sahiptir, patojenlere karşı savunma sağlamanın yanı sıra immün toleransı korurlar.

Keşif ve Tarihçe

Dendritik hücreler ilk olarak 1973 yılında Ralf M. Steinman ve Zanvil Cohn tarafından tanımlanmıştır. Bu araştırmacılar, fare dalak dokusunda bulunan, tipik olarak lenfositlerden farklı olan, özel bir hücre popülasyonu keşfettiler. Bu hücreler, yüksek düzeyde MHC (Major Histocompatibility Complex) moleküllerini ifade ederler ve güçlü bir şekilde antijen sunma kapasitesine sahiptirler. Steinman, 1996 yılında bu keşiflerinden dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü almıştır. İlk keşiflerden sonra, DH'lerin farklı alt tipleri ve fonksiyonları hakkında önemli ilerlemeler kaydedilmiştir, bu da bağışıklık sistemindeki rollerinin daha iyi anlaşılmasını sağlamıştır.

Dendritik Hücre Alt Tipleri

Dendritik hücreler, kökenlerine, morfolojilerine, fenotiplerine ve fonksiyonlarına göre çeşitli alt tiplere ayrılabilirler. Başlıca DH alt tipleri şunlardır:

**Konvansiyonel Dendritik Hücreler (cDC'ler):** En iyi çalışılmış DH alt tipidir. İki ana alt gruba ayrılırlar: cDC1 ve cDC2.

   *   **cDC1:** Özellikle virüslere ve tümörlere karşı T hücresi yanıtının başlatılmasında uzmanlaşmıştır. interferon kaynaklı genlerin ekspresyonu ile karakterizedirler ve çapraz sunumda (cross-presentation) oldukça etkilidirler.
   *   **cDC2:** Bakteri ve mantarlara karşı immün yanıtı başlatmada daha çok rol oynar ve T yardımcı hücrelerinin aktivasyonunda etkilidirler.

**Plazmasitoid Dendritik Hücreler (pDC'ler):** cDC'lerden farklı olarak, pDC'ler yüksek düzeyde tip I interferon üretirler. Özellikle virüslere karşı erken aşamada doğuştan gelen bağışıklık yanıtının tetiklenmesinde rol oynarlar.
**Monosit Türevli Dendritik Hücreler (Mo-DC'ler):** Enflamasyon sırasında monositlerden türetilirler. Yaralı dokulara göç ederek bağışıklık yanıtını düzenlerler.
**Langerhans Hücreleri:** Epidermiste bulunan özel bir DH alt tipidir. Cilt bağışıklığında önemli bir rol oynarlar ve alerjik reaksiyonların gelişimine katkıda bulunabilirler.

Dendritik Hücre Alt Tipleri
Alt Tip	Köken	Ana Fonksiyon	Markerlar
cDC1	Kemik iliği	Virüslere karşı T hücresi yanıtı, çapraz sunum	CD11c⁺, XCR1⁺, CD8α⁺
cDC2	Kemik iliği	Bakteri ve mantarlara karşı T yardımcı hücresi aktivasyonu	CD11c⁺, CD11b⁺, SIRPα⁺
pDC	Kemik iliği	Tip I interferon üretimi, virüslere karşı erken immün yanıt	BDCA-2⁺, CD303⁺, CD123⁺
Mo-DC	Monositler	Enflamasyon sırasında immün yanıt düzenlemesi	CD11c⁺, CD14⁺, HLA-DR⁺
Langerhans Hücreleri	Epidermis	Cilt bağışıklığı, alerjik reaksiyonlar	CD1a⁺, Langerin⁺

Dendritik Hücrelerin İşlevleri

Dendritik hücrelerin temel işlevleri şunlardır:

**Antijen Yakalama:** DH'ler, çevredeki dokulardan çeşitli mekanizmalarla antijen yakalarlar. Bu mekanizmalar arasında fagositoz, pinositoz, reseptör aracılı endositoz ve makropinocitoz yer alır.
**Antijen İşleme:** Yakalanan antijenler, hücre içinde peptitlere parçalanır.
**Antijen Sunumu:** Bu peptitler, MHC I ve MHC II molekülleri aracılığıyla T hücrelerine sunulur. MHC I molekülleri, sitotoksik T hücreleri (CD8⁺ T hücreleri) tarafından tanınırken, MHC II molekülleri yardımcı T hücreleri (CD4⁺ T hücreleri) tarafından tanınır.
**T Hücresi Aktivasyonu:** Antijen sunumu, T hücrelerinin aktivasyonunu tetikler ve adaptif bağışıklık yanıtının başlamasına yol açar.
**İmmün Toleransın Sağlanması:** DH'ler, bazı durumlarda immün toleransı koruyarak otoimmün reaksiyonların önlenmesine katkıda bulunurlar.

Dendritik Hücrelerin Olgunlaşması ve Göçü

DH'ler, antijen yakaladıktan sonra olgunlaşma sürecine girerler. Bu süreç, hücre yüzeyinde MHC ve kostimülatör moleküllerin ekspresyonunun artması, sitokin üretimi ve kemokin reseptörlerinin düzenlenmesi ile karakterizedir. Olgunlaşan DH'ler, lenf düğümlerine göç ederler. Bu göç, CCR7 gibi kemokin reseptörleri ve lenf düğümlerinde eksprese edilen CCL19 ve CCL21 kemokinleri tarafından yönlendirilir. Lenf düğümlerinde, DH'ler T hücrelerine antijen sunarak adaptif bağışıklık yanıtını başlatırlar.

Dendritik Hücrelerin Rolü Olduğu Hastalıklar

Dendritik hücrelerin disfonksiyonu veya sayısal anormallikleri, çeşitli hastalıklara yol açabilir:

**Otoimmün Hastalıklar:** DH'lerin otoantijenleri sunması, otoimmün reaksiyonların gelişimine katkıda bulunabilir. Örneğin, multipl skleroz, tip 1 diyabet ve romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklarda DH'lerin rolü gösterilmiştir.
**Kanser:** Kanser hücreleri, DH'lerin fonksiyonlarını baskılayabilir veya onları kanser antijenlerini sunmaktan alıkoyabilirler. Bu durum, tümörlerin bağışıklık sisteminden kaçmasına ve büyümesine olanak tanır. Ancak, DH'lerin kanser immünoterapisinde de önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir.
**Enfeksiyon Hastalıkları:** DH'ler, patojenlere karşı bağışıklık yanıtının başlatılmasında kritik bir rol oynar. DH'lerin disfonksiyonu, enfeksiyonlara karşı duyarlılığı artırabilir. HIV, tüberküloz ve grip gibi enfeksiyon hastalıklarında DH'lerin rolü incelenmektedir.
**Alerjik Hastalıklar:** Langerhans hücreleri ve diğer DH'ler, alerjik reaksiyonların gelişimine katkıda bulunabilirler.

Dendritik Hücreler ve İmmünoterapi

Dendritik hücreler, kanser ve otoimmün hastalıklar gibi çeşitli hastalıklara karşı immünoterapi stratejilerinin geliştirilmesinde önemli bir hedef haline gelmiştir. DH bazlı immünoterapi yaklaşımları şunları içerir:

**Otolog Dendritik Hücre Aşısı:** Hastanın kendi DH'leri, kanser antijenleri ile yüklenir ve hastaya geri verilir. Bu, T hücrelerini kanser hücrelerini hedeflemeye yöneltmeyi amaçlar.
**Genetik Olarak Modifiye Edilmiş Dendritik Hücreler:** DH'ler, kanser hücrelerine karşı daha güçlü bir bağışıklık yanıtı oluşturmak için genetik olarak modifiye edilebilirler.
**Dendritik Hücre Aktivatörleri:** DH'lerin aktivasyonunu ve olgunlaşmasını teşvik eden moleküller, bağışıklık yanıtını güçlendirmek için kullanılabilir.

İlgili Stratejiler ve Teknik Analizler

**Flow Sitometri:** DH alt tiplerini tanımlamak ve karakterize etmek için kullanılır.
**Konfokal Mikroskopi:** DH'lerin hücre içi yapılarını ve antijen sunum mekanizmalarını incelemek için kullanılır.
**ELISA:** Sitokin ve diğer bağışıklık moleküllerinin seviyelerini ölçmek için kullanılır.
**PCR:** Gen ekspresyonunu analiz etmek için kullanılır.
**Western Blot:** Protein ekspresyonunu doğrulamak için kullanılır.
**ELISPOT:** T hücresi fonksiyonunu değerlendirmek için kullanılır.
**Kemokin Gradienti Analizi:** DH göçünü incelemek için kullanılır.
**Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Hücre Tedavisi:** DH'lerin hedef belirleme yeteneklerini taklit eden, genetik olarak modifiye edilmiş T hücreleri kullanır.
**Checkpoint İnhibitörleri:** T hücresi aktivasyonunu engelleyen molekülleri bloke ederek bağışıklık yanıtını güçlendirir.
**Onkolitik Virüsler:** Kanser hücrelerini seçici olarak enfekte eden ve öldüren virüslerdir, DH aktivasyonunu tetikleyerek bağışıklık yanıtını artırırlar.
**RNA aşısı:** DH aktivasyonunu teşvik eden mRNA molekülleri ile kanser veya bulaşıcı hastalıklar için immün yanıtı tetikleme.
**Nanopartikül bazlı aşılar:** DH'lere hedeflenmiş antijen sunumu için nanopartiküllerin kullanımı.
**Klinik Deneme Tasarımı:** DH bazlı immünoterapi yaklaşımlarının etkinliğini değerlendirmek için klinik denemelerin tasarlanması.
**Biyoenformatik Analiz:** DH ile ilgili gen ekspresyon verilerini analiz etmek ve yeni tedavi hedefleri belirlemek için kullanılır.

İlgili Konular

Şimdi işlem yapmaya başlayın

IQ Option'a kaydolun (minimum depozito $10) Pocket Option'da hesap açın (minimum depozito $5)

Topluluğumuza katılın

Telegram kanalımıza abone olun @strategybin ve şunları alın: ✓ Günlük işlem sinyalleri ✓ Özel strateji analizleri ✓ Piyasa trendleri hakkında uyarılar ✓ Başlangıç seviyesi için eğitim materyalleri